糖尿病足溃疡是一种严重的糖尿病并发症，不仅严重影响患者的生活质量，还带来重大的临床和经济负担。糖尿病足溃疡易于在高血糖和缺氧环境下被细菌感染，并因免疫细胞功能受损而难以控制病原体。这导致糖尿病足感染，是导致下肢截肢的主要原因。此外，高细菌负荷和活性氧水平的升高会引发持续的炎症反应，扰乱免疫平衡，妨碍伤口愈合过程。目前的治疗策略如生物工程皮肤、生长因子、抗氧化和抗菌疗法往往侧重单一疗法，效果有限。因此，开发一种综合治疗策略，既能消灭细菌又能重塑氧化还原与免疫稳态，对于糖尿病足感染的治疗至关重要。

      在此，南开大学药物化学生物学全国重点室张春秋研究员、张松教授共同报告了一种 Janus 脂质酶的开发情况，这种酶既能治疗感染，又能促进伤口闭合和再上皮化。Janus 脂质酶由脂质体类硒酶组成，可清除活性氧，恢复组织氧化还原和免疫平衡。这种脂质酶可封装光敏剂，用于感染的光动力疗法。作者展示了在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的糖尿病伤口中的应用，结果显示光敏剂具有高水平的 ROS 抗菌功能，而脂质酶则能清除纳米 ROS，从而恢复组织的氧化还原和免疫平衡。作者证明，脂质酶可以直接调节巨噬细胞的极化，并诱导一种促进再生的反应。通过采用单细胞 RNA 测序、T 细胞缺陷 Rag1^-/- 小鼠和皮肤浸润免疫细胞分析，作者进一步揭示了产生 IL-17 的 γδ T 细胞是介导 M1/M2 巨噬细胞转化的关键。使用脂质酶操纵局部免疫平衡对小鼠和迷你猪的皮肤伤口修复和组织再生很有效。相关成果以“Janus liposozyme for the modulation of redox and immune homeostasis in infected diabetic wounds”为题发表在《Nature Nanotechnology》，第一作者为魏婷婷，Tiezheng Pan, Xiuping Peng, Mengjuan Zhang.为共同一作。